要触发生化危机4重制版坏结局，需要在游戏过程中一直选择愚者之道（The Path of the Fool）的选项，以及在某些场景中做出让游戏进程停顿的选择。

最终，玩家将会和艾达·玛丽亚·怀斯勒在炸毁天空之城计划中彼此对峙。如果选择了“信任她”（Trust her）的选项，则进入坏结局。这个结局中，艾达逃脱成功，但是莱昂被困在爆炸中心，艾达返回救他，但被波弗特的变种机械怪物攻击。

最终，艾达的命运不明，莱昂则遭遇象征着未知威胁的强烈震动。